Nature 系列专题：2018 哮喘领域关键进展年度回顾

风湿热应用领域决定连续性方面历年来谈及为我们重现了在依然的 2018 年中的所拿到的决定连续性方面，在这些书评中的，该应用领域的主要专业人士描述了他们挑选的本历年来 3-5 项决定连续性方面，简要了它们的诊断影响，以及对举例来说和未来研究者的影响。

该历年来谈及在线发表于风湿应用领域专制主义期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响变异 IF：15.661）上，小编将带您遨游风湿热应用领域依托方面的精彩内容。

1-体重增加症的持续连续性和疗法

2018 年，体重增加症心脏病的疗法拿到了重大方面，用到了一种属于自己由药剂师促成的减低血清钙的管理制度原理，并有事实指出别嘌呤醛确实比非布司他具有很好的心静脉可靠度。

决定连续性方面：

以药剂师为促成的护理可以改善体重增加症病症的治果，而且具有并成本效益 1

非布司他在体重增加症和心静脉疟疾病症中的应谨慎常用 2

IL-1β抑止剂兰迪单炎可以持续连续性体重增加症心脏病而不忽略血清钙水准 3

体重增加症的管理制度提议

S

延揽意见

1

卫生人员需包括卫生就其文档，做病症教育工作

卫生人员常用风湿热学亦会血清钙提议来进行达标疗法，进而包括有效的体重增加症管理制度

解决病症对疟疾的说法，并向他们包括有关体重增加症的连续性质、主因、关连连续性、后果和疗法方案的文档

2

风险评估体重增加症的严重高度和胃癌

体重增加症的严重高度可以通过体重增加症石的实际上或影像学上的冲刷来风险评估

对心静脉、糖尿病、慢连续性心脏疟疾、心静脉疟疾、体重增加等共病应来进行筛查和合理疗法

3

游戏内血清钙浓度的目标

一般病症 6u2009mg/dl

体重增加症石体重增加症、冲刷连续性体重增加症病症 5 mg/dl

4

开始叛钙疗法

根据实际上的胃癌选择减低钙疗法和算起疗法的药；也

常用别嘌呤醛作为中卫疗法

非布司他疗法同时实际上心静脉疟疾的病症必须谨慎

必要病症对确实在开始减低钙疗法期间不时频发的体重增加症心脏病有持续连续性措施，有持续连续性体重增加症心脏病的行动计划

5

风险风险评估血清钙和滴定钙疗法以最终目标

每月风险风险评估血清钙，直到最终目标

不时的随访病症确实最大限度坚定不移疗法

必要叛钙疗法更进一步

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白质葡萄糖是 RA 潜在的核酸疗法间接地

近来蛋白质葡萄糖之前是生；也学学的依托，但在依然的十年中的，我们逐渐注意到蛋白质生；也学能量学在通气炎体系统功能方面的重要连续性。2018 年的必要研究者仍未强调蛋白质葡萄糖是类风湿关节炎的潜在疗法靶标。

如何通过新陈葡萄糖来调控炎症的呢？示例我们来看类风湿关节炎 (RA) 中的蛋白质葡萄糖通气基质和炎体系统的炎症过程，如下平面图附注。己糖趋化变异 2 (Hexokinase 2, HK2) 自体蛋白质 RA 关节并成纤维蛋白质所发滑膜蛋白质的侵入连续性。通过丙酸细胞因子 GPR91 转换成的丙酸诱导自体蛋白质的静脉生并成，通过低氧诱导变异 1α(HIF1α) 通气静脉自体趋化变异 (VEGF) 生并成。单核巨噬蛋白质中的灭活皮质醇合并成酶趋化变异 3β(GSK3β) 随之而来糖酵解和锌磷酸化减低，自由基生并成减低，线粒体偏置减低，线粒体就其膜的形并成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定连续性方面：

并成纤维蛋白质所发滑膜蛋白质超糖酵解，表达出来大量己糖趋化变异 2 (hexokinase 2, HK2)，自体蛋白质其侵入变异；阻断 HK2 是一种属于自己疗法策略 1

通过丙酸细胞因子 GPR91 摄取的丙酸诱导自体蛋白质的静脉生并成变异，通过低氧诱导变异 1α自体蛋白质静脉自体趋化变异新陈代谢，随之而来迁移、侵入和静脉萌发减低 2

在类风湿连续性关节炎和冠状动脉疟疾中的，皮质醇合并成酶趋化变异 3β间接地自体蛋白质缺少内质网到线粒体河运磷，巨噬蛋白质的葡萄糖社区活动减低 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 心脏病必要中的有机体组的作用

有系统红斑皮肤癌（SLE）是多器官自身炎体疟疾的体现，它是由宿主牵制间接地的过度活化和对最基本的一个人都是由部分的炎体识别引来。在 2018 年，排泄炎体和候选病原体的心理因素兼并并成为 SLE 心脏病必要中的最依托的决定连续性方面。

决定连续性方面：

在皮肤癌易感果蝇和有系统红斑皮肤癌 (SLE) 病症亚为数众多中的，病原体从腹腔转移到肝脏，确实驱动诱导就其性状的表达出来和自身炎体的诱发 1

对胺基酸体 Ro60 的独有芽孢共栖分化成；也来进行炎体抑制，可使易感性状诱发生理自身炎体和疟疾就其的自身炎体 2

与干燥病症病症相似，SLE 病症排泄排泄生态极小；相比之下较，这两组病症的口腔排泄都是由有很大关连连续性连续性 3

示例是确实引来 SLE 心脏病的致病生；也学必要示意平面图：在健康人为数众多中的，排泄屏障完好，由多种亚种都是由的排泄排泄处于动态平衡状态。频发明显的有系统红斑皮肤癌 (SLE) 确实与排泄排泄生态极小和排泄屏障受损有关，从而随之而来许多不同的排泄就其的炎体心理因素。芽孢转移到引流淋巴结和肝脏可随之而来芳基烃细胞因子 (AhR) 系统的抑制、I 型诱导 (IFN) 就其性状的表达出来减低以及自身炎体的诱发。一时期排泄定植形并成 B 蛋白质托，并且最大限度有机体为数众多亚种的平衡和对就其自身炎体心脏病机理的生命体自身炎原的芽孢直向分化成；也的特异连续性。去除于芽孢直系分化成；也可以随之而来自身炎体（例如胺基酸核炎原 Ro60）的诱发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 抑止剂来提高效率疗法

Wnt 回波表征间接地是目前用以颚骨质疏松症的合并成葡萄糖化学疗法的目标。2018 年的研究者揭示了更多关于可抑制控制 Wnt 就其回波表征的文档，仅限于天然 Wnt 抑止必要和属于自己合并成葡萄糖回波渠道，可以用来解决举例来说疗法助长的挑战。

决定连续性方面：

可抑制 Wnt 抑止剂在颚骨中的的上调，这确实是炎硬质炎原化学疗法的合并成葡萄糖作用的该平台期主因，也确实是炎 Dickkopf 就其炎原 1 化学疗法的极小功效的主因 1-2

Wnt1 回波渠道确实是一种属于自己低密度脂炎原细胞因子就其炎原 5 (LRP5) 独立的合并成葡萄糖间接地 3

依然并不认为鞘尿素醛-1-戊醇是衍生；也变异，现今确实是炎转换成疗法的靶标 4

针对经典 Wnt 回波表征的化学疗法助长的挑战有很多：针对低密度脂炎原细胞因子就其炎原 5 (LRP5) 自体蛋白质的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的炎硬质剂疗法的初始药；也虽然是合并成葡萄糖的，但亦会随之而来天然 Wnt 抑止剂的上调，并在紧接著大致相同药；也的疗法中的被可视。随着时间的很短，这种上调抑止了疗法的合并成葡萄糖作用，随之而来「疗法该平台」。2018 年确定了包含 Wnt 回波转导和鞘尿素醛-1-戊醇回波间接地在内的合并成（或半合并成）回波间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 抑止剂上调的限制尚能不明了。击溃 Wnt 抑止剂上调的其他原理是阻断多种抑止剂或引入无疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝尿素酸 JAK 抑止剂时代的到来

Janus 趋化变异（JAK）抑止剂（jakinibs）通过大量蛋白质变异核酸下游回波表征，可有效疗法自身炎体连续性疟疾和风湿连续性疟疾。现今仍未研发出属于自己 JAK 抑止剂，可以丝尿素酸抑止性状 JAK 蛋白质间接地，拥有更窄蛋白质变异小曲，但这些抑止剂与现有药；也相比之下如何？

决定连续性方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝尿素酸抑止剂，在银屑病关节炎的疗法中的显着，且没有意想不到的可靠度疑虑 1

阿司匹林类阿司匹林强制执行的强直连续性脊柱炎病症改用 Filgotinib 显着 2

2 个 III 期诊断试验证明丝尿素酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效连续性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇